สารที่ใช้ให้ทางผิวหนังส่วนใหญ่เป็นพวกวัคซีน ยาซึ่งค่อนข้างระคายเคืองต่อเนื้อเยื่อและยาที่ผู้ผลิตต้องการให้ร่างกายดูดซึมไปใช้อย่างช้า ๆ เกษตรกรจึงควรศึกษาและปรึกษาสัตวแพทย์ก่อนใช้ยาต่าง ๆ เพื่อความปลอดภัยของโค
หลักการใช้ยาวิธีนี้ คือ
1. ใช้อุปกรณ์ที่สะอาด เช่นเดียวกับการฉีดยาเข้ากล้ามเนื้อ
2. ใช้ยาให้ถูกขนาด
3. ตำแหน่งที่นิยมฉีดยาเข้าใต้ผิวหนังก็คือ บริเวณแผงคอ ด้วยเหตุผลเช่นเดียวกับการฉีดยาเข้ากล้ามเนื้อใช้มือดึงผิวหนังขึ้นก่อนแทงเข็ม
4. เข็มที่ใช้ควรเป็นเบอร์ 18 ความยาว 1 นิ้ว เข็มต้องคม สะอาดและปลายไม่เยิน
5. ก่อนเดินน้ำยาควรแน่ใจว่า ปลายเข็มอยู่ในชั้นใต้ผิวหนังจริง เพราะยาบางชนิดถ้าฉีดพลาดเข้ากล้ามเนื้ออาจเกิดความระคายเคืองขึ้นได้ถ้าฉีดเข้าใต้หนังจริงจะเดินน้ำยาได้เบามือ
6. ระวังน้ำยารั่วไหลกลับออกมา การคลึงบริเวณที่ฉีดจะช่วยให้ยากระจายได้ดีขึ้น
